การศึกษาการดูดซับสารประกอบพื้นฐานอ่อนลงในขวดแก้ว

ผู้แต่ง / 1,2 Hu Rong 1 Hol กลองกลอง Song Xuezhi ก่อนทัวร์ 1 Jinsong 1 – ใหม่ 1, 2

【บทคัดย่อ】แก้ว Borosilicate เป็นวัสดุบรรจุภัณฑ์และภาชนะบรรจุสารละลายที่ใช้กันอย่างแพร่หลายในอุตสาหกรรมยาแม้ว่าจะมีลักษณะของความต้านทานสูง เช่น ความเรียบ ความต้านทานการกัดกร่อน และความต้านทานการสึกหรอ แต่ไอออนของโลหะและหมู่ไซลานอลที่อยู่ในแก้วบอโรซิลิเกตอาจยังคงทำปฏิกิริยากับยาได้ในการวิเคราะห์ยาเคมีด้วยโครมาโตกราฟีของเหลวประสิทธิภาพสูง (HPLC) ขวดฉีดทั่วไปคือแก้วบอโรซิลิเกตจากการตรวจสอบผลกระทบของขวดแก้ว HPLC ของสามแบรนด์ต่อความคงตัวของโซลิเฟนาซิน ซัคซิเนต ซึ่งเป็นสารประกอบอัลคาไลน์ที่อ่อนแอ พบว่ามีการดูดซับยาที่เป็นด่างอยู่ในขวดแก้วที่ผลิตโดยผู้ผลิตหลายรายการดูดซับส่วนใหญ่เกิดจากปฏิกิริยาระหว่างอะมิโนโปรตอนและหมู่ไซลานอลที่แยกตัวออก และการมีอยู่ของซัคซิเนตช่วยส่งเสริมการเติมกรดไฮโดรคลอริกสามารถดูดซับยาได้หรือการเติมตัวทำละลายอินทรีย์ในสัดส่วนที่เหมาะสมสามารถป้องกันการดูดซับได้วัตถุประสงค์ของบทความนี้คือการเตือนองค์กรทดสอบยาให้ใส่ใจกับปฏิกิริยาระหว่างยาอัลคาไลน์กับแก้ว และเพื่อลดความเบี่ยงเบนของข้อมูลและงานตรวจสอบความเบี่ยงเบนที่เกิดจากการขาดความรู้เกี่ยวกับลักษณะการดูดซับของขวดแก้วใน กระบวนการวิเคราะห์ยา
คำสำคัญ: Solifenacin succinate, หมู่อะมิโน, ขวดแก้ว HPLC, ตัวดูดซับ

แก้วเป็นวัสดุบรรจุภัณฑ์มีข้อดีคือความเรียบ กำจัดง่าย และทนต่อการกัดกร่อน การกัดกร่อน ความต้านทานการสึกหรอ ความคงตัวของปริมาตร และข้อดีอื่น ๆ ดังนั้นจึงมีการใช้กันอย่างแพร่หลายในการประยุกต์ใช้ทางเภสัชกรรมแก้วยาแบ่งออกเป็นแก้วโซเดียมแคลเซียมและแก้วบอโรซิลิเกตตามส่วนประกอบต่างๆ ที่ประกอบด้วยแก้วโซดาไลม์ประกอบด้วย SiO2 71%~75%, Na2O 12%~15%, CaO 10%~15%;แก้วบอโรซิลิเกตประกอบด้วย SiO2 70% ~ 80%, 7% ~ 13% B2O3, 4% ~ 6% Na2O และ K2O และ 2% ~ 4% Al2O3แก้ว Borosilicate มีความทนทานต่อสารเคมีที่ดีเยี่ยมเนื่องจากการใช้ B2O3 แทน Na2O และ CaO ส่วนใหญ่
เนื่องจากลักษณะทางวิทยาศาสตร์ จึงได้รับเลือกให้เป็นภาชนะหลักสำหรับยาน้ำอย่างไรก็ตาม แก้วโบรอนซิลิโคน แม้ว่าจะมีความต้านทานสูง แต่ก็ยังอาจทำปฏิกิริยากับยาได้ มีกลไกการเกิดปฏิกิริยาทั่วไปอยู่ 4 กลไกดังนี้ [1]:
1)การแลกเปลี่ยนไอออน: Na+ , K+ , Ba2+, Ca2+ ในแก้วเกิดการแลกเปลี่ยนไอออนกับ H3O+ ในสารละลาย และมีปฏิกิริยาระหว่างไอออนที่แลกเปลี่ยนกับยา
2)การละลายแก้ว: ฟอสเฟต ออกซาเลต ซิเตรต และทาร์เทรตจะเร่งการละลายของแก้วและทำให้เกิดซิลิไซด์และ Al3+ ถูกปล่อยออกสู่สารละลาย
3)การกัดกร่อน: EDTA ที่มีอยู่ในสารละลายยา (EDTA) อาจก่อให้เกิดปฏิกิริยาซับซ้อนกับไอออนไดวาเลนต์หรือไอออนไตรวาเลนต์ในแก้ว
4)การดูดซับ: มีพันธะ Si-O ที่แตกหักบนพื้นผิวกระจก ซึ่งสามารถดูดซับ H+ ได้

การก่อตัวของ OH- สามารถสร้างพันธะไฮโดรเจนกับกลุ่มบางกลุ่มในยา ส่งผลให้ยาถูกดูดซับบนพื้นผิวแก้ว
สารเคมีส่วนใหญ่ประกอบด้วยหมู่เอมีนพื้นฐานอ่อน เมื่อวิเคราะห์ยาเคมีด้วยโครมาโตกราฟีของเหลวประสิทธิภาพสูง (HPLC) ขวดเก็บตัวอย่างอัตโนมัติ HPLC ที่ใช้กันทั่วไปซึ่งทำจากแก้วบอโรซิลิเกต และการมีอยู่ของ SiO- บนพื้นผิวกระจกจะทำปฏิกิริยากับกลุ่มเอมีนที่มีโปรตอน ทำให้ความหนาแน่นของยาลดลง ผลการวิเคราะห์จะคลาดเคลื่อน และ OOS ของห้องปฏิบัติการ (Out of Specification)ในรายงานนี้ ยาโซลิเฟนาซิน ซัคซิเนต (สูตรโครงสร้างแสดงในรูปที่ 1) พื้นฐานที่อ่อนแอ (pKa คือ 8.88[2]) ถูกใช้เป็นวัตถุวิจัย และอิทธิพลของขวดฉีดแก้วบอโรซิลิเกตสีเหลืองอำพันหลายขวดในตลาดต่อการวิเคราะห์ยา ถูกสอบสวนและจากมุมมองเชิงวิเคราะห์เพื่อหาวิธีแก้ปัญหาการดูดซับยาดังกล่าวบนกระจก

1.ส่วนทดสอบ
1.1 วัสดุและอุปกรณ์ในการทดลอง
1.1.1 อุปกรณ์: Agilent High Efficiency พร้อมเครื่องตรวจจับรังสียูวี
โครมาโตกราฟีของเหลว
1.1.2 วัสดุทดลอง: Solifenacin succinate API ผลิตโดย Alembic
ฟาร์มาซูติคอลส์ จำกัด (อินเดีย)มาตรฐานโซลิเฟนาซิน (ความบริสุทธิ์ 99.9%) ถูกซื้อจาก USPซื้อโพแทสเซียมไดไฮโดรเจนฟอสเฟตเกรด AR, ไตรเอทิลเอมีน และกรดฟอสฟอริกจาก China Xilong Technology Co., Ltd. ซื้อเมทานอลและอะซิโตไนไตรล์ (เกรด HPLC ทั้งคู่) จาก Sibaiquan Chemical Co., Ltd. ซื้อขวดโพลีโพรพีลีน (PP) จาก ThermoScientific (US) และขวดแก้ว HPLC สีเหลืองอำพันขนาด 2 มล. ถูกซื้อจาก Agilent Technologies(China) Co., Ltd., Dongguan Pubiao Laboratory Equipment Technology Co., Ltd. และ Zhejiang Hamag Technology Co., Ltd. (A, B, C ใช้อยู่ด้านล่าง เพื่อแสดงแหล่งที่มาของขวดแก้วต่างๆ ตามลำดับ)

1.2วิธีการวิเคราะห์ HPLC
1.2.1 ฐานที่ปราศจากโซลิเฟนาซินซัคซิเนตและโซลิเฟนาซิน: คอลัมน์โครมาโทกราฟีคือฟีโนมีเน็กซ์ luna®C18 (2), 4.6 มม. × 100 มม., 3 µmด้วยบัฟเฟอร์ฟอสเฟต (โพแทสเซียม ไดไฮโดรเจน ฟอสเฟต หนัก 4.1 กรัม ไตรเอทิลลามีน หนัก 2 มล. เติมลงในน้ำบริสุทธิ์พิเศษ 1 ลิตร คนให้ละลาย ใช้กรดฟอสฟอริก (ปรับ pH เป็น 2.5)-อะซิโตไนไตรล์-เมทานอล (40:30:30) เป็นเฟสมือถือ

รูปที่ 1 สูตรโครงสร้างของ solifenacin succinate

รูปที่ 2 การเปรียบเทียบพื้นที่พีคของสารละลายโซลิเฟนาซิน ซัคซิเนตชนิดเดียวกันในขวด PP และขวดแก้วจากผู้ผลิต 3 ราย A, B และ C

อุณหภูมิคอลัมน์คือ 30°C อัตราการไหลคือ 1.0 มล./นาที และปริมาตรการฉีดคือ 50 มล. ความยาวคลื่นการตรวจจับคือ 220 นาโนเมตร
1.2.2 ตัวอย่างกรดซัคซินิก: ใช้ YMC-PACK ODS-A 4.6 มม. × 150 มม., คอลัมน์ 3 µm, บัฟเฟอร์ฟอสเฟต 0.03 โมล/ลิตร (ปรับเป็น pH 3.2 ด้วยกรดฟอสฟอริก)-เมทานอล (92:8) เป็นเฟสเคลื่อนที่ การไหล อัตรา 1.0 มล./นาที อุณหภูมิคอลัมน์ 55 °C และปริมาตรการฉีดคือ 90 มล.ได้รับโครมาโตแกรมที่ 204 นาโนเมตร
1.3 วิธีการวิเคราะห์ ICP-MS
องค์ประกอบในสารละลายได้รับการวิเคราะห์โดยใช้ระบบ Agilent 7800 ICP-MS, โหมดการวิเคราะห์คือโหมด He (4.3 มล./นาที), กำลัง RF คือ 1550W, อัตราการไหลของก๊าซในพลาสมาคือ 15 ลิตร/นาที และอัตราการไหลของก๊าซตัวพา คือ 1.07 มล./นาทีอุณหภูมิห้องหมอกคือ 2°C ความเร็วในการยก/ทำให้เสถียรของปั๊มรีดท่อคือ 0.3/0.1 rps เวลาการทำให้ตัวอย่างเสถียรคือ 35 วินาที เวลาการยกตัวอย่างคือ 45 วินาที และความลึกของการรวบรวมคือ 8 มม.

การจัดเตรียมตัวอย่าง

สารละลายโซลิเฟนาซิน ซัคซิเนต: เตรียมด้วยน้ำบริสุทธิ์พิเศษ มีความเข้มข้น 0.011 มก./มล.
1.4.2 สารละลายกรดซัคซินิก: เตรียมด้วยน้ำบริสุทธิ์พิเศษ ความเข้มข้น 1 มก./มล.
1.4.3 สารละลายโซลิเฟนาซิน: ละลายโซลิเฟนาซิน ซักซิเนตในน้ำ เติมโซเดียมคาร์บอเนต และหลังจากสารละลายเปลี่ยนจากสีขาวขุ่นที่ไม่มีสี จึงเติมเอทิลอะซิเตตจากนั้นชั้นเอทิลอะซิเตตถูกแยกออกและตัวทำละลายถูกระเหยเพื่อให้โซลิเฟนาซินละลายโซลิเฟนาซิน อินเอทานอลในปริมาณที่เหมาะสม (เอธานอลคิดเป็น m 5% ในสารละลายสุดท้าย) จากนั้นเจือจางด้วยน้ำเพื่อเตรียมสารละลายที่มีความเข้มข้น 0.008 มก./มล. โซลิเฟนาซิน (โดยมีสารละลายโซลิเฟนาซิน ซัคซิเนตที่มีอยู่ในสารละลายเช่นเดียวกับโซลิเฟนาซิน ความเข้มข้น).

ผลลัพธ์และการอภิปราย
·················································· ··

2.1 ความสามารถในการดูดซับของขวด HPLC ของยี่ห้อต่างๆ
จ่ายสารละลายโซลิเฟนาซิน ซัคซิเนตที่เป็นน้ำแบบเดียวกันลงในขวด PP และขวดเก็บตัวอย่างอัตโนมัติ 3 แบรนด์ถูกฉีดในช่วงเวลาต่างๆ ในสภาพแวดล้อมเดียวกัน และบันทึกพื้นที่พีคของพีคหลักไว้จากผลลัพธ์ในรูปที่ 2 จะเห็นได้ว่าพื้นที่พีคของขวดแก้ว PP คงที่และแทบไม่มีการเปลี่ยนแปลงหลังจาก 44 ชั่วโมง ในขณะที่พื้นที่พีคของขวดแก้วทั้งสามยี่ห้อที่ 0 ชั่วโมงมีขนาดเล็กกว่าขวด PP และพื้นที่จุดสูงสุดยังคงลดลงอย่างต่อเนื่องระหว่างการเก็บรักษา

รูปที่ 3 การเปลี่ยนแปลงในพื้นที่จุดสูงสุดของโซลิเฟนาซิน กรดซัคซินิก และโซลิเฟนาซิน ซัคซิเนตสารละลายน้ำที่เก็บไว้ในขวดแก้วและขวด PP

เพื่อศึกษาปรากฏการณ์นี้เพิ่มเติม โซลิเฟนาซิน กรดซัคซิเนต สารละลายที่เป็นน้ำของกรดโซลิเฟนาซิน และซัคซิเนตในขวดแก้วของผู้ผลิตขวด Band PP เพื่อตรวจสอบการเปลี่ยนแปลงของพื้นที่จุดสูงสุดตามเวลา และในเวลาเดียวกันแก้ว
สารละลายสามชนิดในขวดถูกเชื่อมต่อแบบเหนี่ยวนำโดยใช้แมสสเปกโตรมิเตอร์ Agilent 7800 ICP-MSPlasma สำหรับการวิเคราะห์องค์ประกอบข้อมูลในรูปที่ 3 แสดงให้เห็นว่าในขวดแก้วในตัวกลางที่เป็นน้ำไม่ได้ดูดซับกรดซัคซินิก แต่ดูดซับเบสที่ปราศจากโซลิเฟนาซินและโซลิเฟนาซินซัคซิเนตขวดแก้วดูดซับซัคซิเนตปริมาณของลินาซินนั้นแข็งแกร่งกว่าเบสที่ปราศจากโซลิเฟนาซินในช่วงแรกๆ ของเบสที่ปราศจากโซลิเฟนาซินและโซลิเฟนาซินในขวดแก้วอัตราส่วนของพื้นที่พีคของสารละลายที่มีอยู่ในขวด PP คือ 0.94 และ 0.98 ตามลำดับ
เป็นที่เชื่อกันโดยทั่วไปว่าพื้นผิวของแก้วซิลิเกตสามารถดูดซับน้ำได้ ซึ่งน้ำบางส่วนจะรวมกับ Si4+ ในรูปของหมู่ OH เพื่อสร้างหมู่ไซลานอล ในองค์ประกอบของแก้วออกไซด์ ไอออนโพลีวาเลนต์แทบจะไม่สามารถเคลื่อนที่ได้ แต่โลหะอัลคาไล (เช่น Na+ ) และไอออนของโลหะอัลคาไลน์เอิร์ธ (เช่น Ca2+) สามารถเคลื่อนที่ได้เมื่อมีสภาวะเอื้ออำนวย โดยเฉพาะไอออนของโลหะอัลคาไลที่ไหลได้ง่าย สามารถแลกเปลี่ยนกับ H+ ที่ดูดซับบนพื้นผิวแก้ว และถ่ายโอนไปยังพื้นผิวกระจกเพื่อสร้างหมู่ไซลานอล [3-4]ดังนั้นความเข้มข้นของ H+ ที่เพิ่มขึ้นสามารถส่งเสริมการแลกเปลี่ยนไอออนเพื่อเพิ่มกลุ่มไซลานอลบนพื้นผิวกระจกตามตารางที่ 1 แสดงว่าเนื้อหาของ B, Na และ Ca ในสารละลายแปรผันจากสูงไปต่ำได้แก่ กรดซัคซินิก โซลิเฟนาซิน ซัคซิเนต และโซลิเฟนาซิน

ตัวอย่าง B (ไมโครกรัม/ลิตร) นา(ไมโครกรัม/ลิตร) Ca(ไมโครกรัม/ลิตร) อัล(ไมโครกรัม/ลิตร) Si(ไมโครกรัม/ลิตร) Fe(ไมโครกรัม/ลิตร)
น้ำ 2150 3260 20 ไม่มีการตรวจพบ 1280 4520
สารละลายกรดซัคซินิก 3380 5570 400 429 1450 139720
สารละลาย Solifenacin Succinate 2656 5130 380 ไม่มีการตรวจพบ 2250 2010
สารละลายโซลิเฟนาซิน 1834 2860 200 ไม่มีการตรวจพบ 2460 ไม่มีการตรวจพบ

ตารางที่ 1 ความเข้มข้นขององค์ประกอบของสารละลายโซลิเฟนาซิน ซักซิเนต โซลิเฟนาซิน และกรดซัคซินิกที่เก็บไว้ในขวดแก้วเป็นเวลา 8 วัน

นอกจากนี้ จะเห็นได้จากข้อมูลในตารางที่ 2 ว่าหลังจากเก็บในขวดแก้วเป็นเวลา 24 ชั่วโมง ค่า pH ที่ละลายของของเหลวจะเพิ่มขึ้นปรากฏการณ์นี้ใกล้เคียงกับทฤษฎีข้างต้นมาก

หมายเลขขวด อัตราการฟื้นตัวหลังจากเก็บในแก้วเป็นเวลา 71 ชั่วโมง
(%) อัตราการฟื้นตัวหลังจากปรับ PH แล้ว
ขวดที่ 1 97.07 100.35
ขวด 2 98.03 100.87
ขวดที่ 3 87.98 101.12
ขวดที่ 4 96.96 100.82
ขวดที่ 5 98.86 100.57
ขวด 6 92.52 100.88
ขวด 7 96.97 100.76
ขวด 8 98.22 101.37
ขวด 9 97.78 101.31
ตารางที่ 3 สถานการณ์การดูดซับของโซลิเฟนาซิน ซัคซิเนตหลังการเติมกรด

เนื่องจาก Si-OH บนพื้นผิวแก้วสามารถแยกออกเป็น SiO-[5] ได้ระหว่าง pH 2~12 ในขณะที่โซลิเฟนาซินเกิด N ในสภาพแวดล้อมที่เป็นกรด โปรตอน (ค่า pH ที่วัดได้ของสารละลายในน้ำของโซลิเฟนาซิน ซักซิเนตคือ 5.34 ค่า pH ของโซลิเฟนาซิน สารละลายคือ 5.80) และความแตกต่างระหว่างปฏิกิริยาของไฮโดรฟิลิกทั้งสองทำให้เกิดการดูดซับยาบนพื้นผิวกระจก (รูปที่ 3) โซลิเฟนาซินถูกดูดซับมากขึ้นเรื่อยๆ เมื่อเวลาผ่านไป
นอกจากนี้ เบคอนและแร็กกอน [6] ยังพบว่าในสารละลายที่เป็นกลาง กรดไฮดรอกซีที่มีหมู่ไฮดรอกซิลอยู่ในตำแหน่งที่สัมพันธ์กับสารละลายเกลือของกลุ่มคาร์บอกซิลสามารถสกัดซิลิซิออนที่ถูกออกซิไดซ์ได้ในโครงสร้างโมเลกุลของโซลิเฟนาซิน ซัคซิเนต มีหมู่ไฮดรอกซิลสัมพันธ์กับตำแหน่งของคาร์บอกซิเลท ซึ่งจะโจมตีกระจก SiO2 จะถูกสกัด และแก้วถูกกัดกร่อนดังนั้นหลังจากการก่อตัวของเกลือด้วยกรดซัคซินิก การดูดซับโซลิเฟนาซินในน้ำจึงชัดเจนยิ่งขึ้น

2.2 วิธีการหลีกเลี่ยงการดูดซับ
ระยะเวลาการเก็บรักษา pH
0 ชม. 5.50 น
24 ชม. 6.29 น
48 ชม. 6.24 น
ตารางที่ 2 การเปลี่ยนแปลง pH ของสารละลายโซลิเฟนาซินซัคซิเนตในน้ำในขวดแก้ว

แม้ว่าขวด PP จะไม่ดูดซับโซลิเฟนาซินซัคซิเนต แต่ในระหว่างการจัดเก็บสารละลายในขวด PP จะทำให้เกิดพีคของสิ่งเจือปนอื่นๆ และระยะเวลาในการจัดเก็บที่ยืดเยื้อจะค่อยๆ เพิ่มพื้นที่ของพีคของสิ่งเจือปน ซึ่งทำให้เกิดการรบกวนในการตรวจจับพีคหลัก .
ดังนั้นจึงจำเป็นต้องศึกษาวิธีการป้องกันการดูดซับแก้วได้
ใช้สารละลายโซลิเฟนาซินซัคซิเนต 1.5 มล. ในขวดแก้วหลังจากใส่ในสารละลายเป็นเวลา 71 ชั่วโมง อัตราการฟื้นตัวต่ำทั้งหมดเติมกรดไฮโดรคลอริก 0.1 โมลาร์ ปรับ pH ไปที่ประมาณ 2.3 จากข้อมูลในตารางที่ 3 จะเห็นได้ว่าอัตราการคืนสภาพทั้งหมดกลับคืนสู่ระดับปกติ ซึ่งบ่งชี้ว่าปฏิกิริยาเวลาในการเก็บรักษาการดูดซับสามารถยับยั้งได้ที่ pH ต่ำกว่า

อีกวิธีหนึ่งคือลดการดูดซับโดยการเติมตัวทำละลายอินทรีย์เตรียมเมธานอล, เอทานอล, ไอโซโพรพานอล, อะซิโตไนไตรล์ 10%, 20%, 30%, 50% ที่ความเข้มข้น 0.01 มก./มล. ในของเหลวซัคซิเนตของโซลิเฟนาซินสารละลายข้างต้นถูกใส่ลงในขวดแก้วและขวด PP ตามลำดับที่อุณหภูมิห้อง ศึกษาความเสถียรของมันแสดงให้เห็นการตรวจสอบพบว่าตัวทำละลายอินทรีย์ที่น้อยเกินไปไม่สามารถป้องกันการดูดซับได้ ในขณะที่ตัวทำละลายอินทรีย์ที่มีตัวทำละลายมากเกินไปจะทำให้เกิดรูปร่างของพีคหลักที่ผิดปกติเนื่องจากผลของตัวทำละลายสามารถเติมตัวทำละลายอินทรีย์ระดับปานกลางได้เท่านั้นเพื่อป้องกันกรดซัคซินิก Solifenacin ที่ถูกดูดซับบนแก้วได้อย่างมีประสิทธิภาพ เพิ่มเมทานอลหรือเอธานอล 50% หรืออะซิโตไนไตรล์ 30% ~ 50% สามารถเอาชนะปฏิกิริยาที่อ่อนแอระหว่างยากับพื้นผิวของขวดได้

ขวด PP ขวดแก้ว ขวดแก้ว ขวดแก้ว ขวดแก้ว
เวลาในการจัดเก็บ 0 ชม. 0 ชม. 9.5 ชม. 17 ชม. 48 ชม
อะซีโตไนไตรล์ 30% 823.6 822.5 822 822.6 823.6
อะซีโตไนไตรล์ 50% 822.1 826.6 828.9 830.9 838.5
ไอโซโพรพานอล 30% 829.2 823.1 821.2 820 806.9
เอทานอล 50% 828.6 825.6 831.4 832.7 830.4
เมทานอล 50% 835.8 825 825.6 825.8 823.1
ตารางที่ 4 ผลของตัวทำละลายอินทรีย์ชนิดต่างๆ ต่อการดูดซับขวดแก้ว

solifenacin succinate นั้นจะถูกเก็บรักษาไว้เป็นพิเศษในสารละลายตารางที่ 4 ตัวเลข
แสดงให้เห็นว่าเมื่อเก็บโซลิเฟนาซิน ซัคซิเนตในขวดแก้ว ให้ใช้
หลังจากที่สารละลายตัวทำละลายอินทรีย์ตามตัวอย่างข้างต้นเจือจางแล้ว ให้ซัคซิเนตในขวดแก้วพื้นที่พีคของ linacin ภายใน 48 ชั่วโมงเท่ากับพื้นที่พีคของขวด PP ที่ 0 ชั่วโมงระหว่าง 0.98 ถึง 1.02 ข้อมูลจะมีเสถียรภาพ

3.0 ข้อสรุป:
ขวดแก้วยี่ห้อต่างๆ สำหรับกรดซัคซินิกสารประกอบเบสอ่อน Solifenacin จะให้ระดับการดูดซับที่แตกต่างกัน การดูดซับส่วนใหญ่มีสาเหตุมาจากปฏิกิริยาระหว่างกลุ่มเอมีนโปรโตเนตกับกลุ่มไซลานอลอิสระดังนั้นบทความนี้จึงเตือนบริษัททดสอบยาว่าในระหว่างการเก็บรักษาหรือวิเคราะห์ของเหลว โปรดใส่ใจกับการสูญเสียยา สามารถตรวจสอบค่า pH ของสารเจือจางที่เหมาะสมหรือค่า pH ของสารเจือจางที่เหมาะสมได้ล่วงหน้าตัวอย่างสำหรับตัวทำละลายออกานิกเพื่อหลีกเลี่ยงอันตรกิริยาระหว่างยาพื้นฐานกับแก้ว เพื่อลดอคติของข้อมูลระหว่างการวิเคราะห์ยาและผลอคติต่อการตรวจสอบ

[1] เนมา เอส, ลุดวิก เจดี.รูปแบบขนาดยา – ยาทางหลอดเลือด: เล่มที่ 3: กฎระเบียบ การตรวจสอบ และอนาคตฉบับที่ 3ซีอาร์ซีกด;2011.
[2] https://go.drugbank.com/drugs/DB01591
[3] เอล-ชามี ทีเอ็ม.ความทนทานต่อสารเคมีของแก้ว K2O-CaO-MgO-SiO2, Phys Chem Glass 1973;14:1-5.
[4] เอล-ชามี ทีเอ็ม.ขั้นตอนการกำหนดอัตราในการแยกคาไลเซชันของซิลิเกตกลาส
ฟิสิกส์เคมีแก้ว 2516;14:18-19.
(5) Mathes J, Friess W. อิทธิพลของ pH และความแข็งแรงของไอออนิกต่อขวดดูดซับ IgG
เอียร์ เจ ฟาร์ม ไบโอฟาร์ม 2011, 78(2):239-
[6] เบคอน FR, แร็กกอน เอฟซี.การส่งเสริมการโจมตีบนกระจกและซิลิกาโดย Citrateand
แอนไอออนอื่นๆ ในสารละลายที่เป็นกลางแยม

รูปที่ 4 ปฏิกิริยาระหว่างกลุ่มอะมิโนโปรตอนของโซลิเฟนาซินและกลุ่มไซลานอลที่แยกตัวออกจากกันบนพื้นผิวแก้ว